Действующее вещество (МНН)
Преднизолон
Код АТХ: В02ВХ
Фармакотерапевтическая группа
Глюкокортикостероиды
Фармакокинетика
При внутривенном (в/в) введении максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови от-мечается через 30 минут. До 90% препарата связывается с белками плазмы: транскортином (кортизонсвязываю-щим глобулином) и альбуминами. Препарат метаболизируется в печени, частично в поч-ках и тонкой кишке, бронхах, в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Метаболиты неактивны. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы после в/в введения около 3 часа Выводится почками 20% в неизмененном виде..
Фармакологические свойства
Преднизолон – синтетический глюкокортикоидный препарат, дегидрированный аналог гидрокортизона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Взаимодействует со специфическими рецепторами (рецепторы для глюкокортикостероидов (ГКС) есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы).
Влияет на обменные процессы протекающие в организме (белковый, липидный, углеводный, водно-электролитный).
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин), угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др., угнетает синтез «провоспалительных цитокинов» (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
Показания к применению
Ургентные состояния, требующие быстрого повышения концентрации глюкокортикостероидов в организме:
- шоковые состояния (ожоговый, травматический, операционный, токсический) – при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии;
- аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции;
- отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы);
- бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус;
- системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, ревмато-
идный артрит);
- острая надпочечниковая недостаточность;
- тиреотоксический криз;
- острый гепатит, печеночная кома;
- уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений (при отравлении прижигающими жидкостями);
- в педиатрии все виды анафилаксии, аллергии (ларингит, ларинготрахеобронхит), тяжелая форма бронхиальной астмы, астматический статус, шок.
Способы применения и дозировка
Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Препарат вводят в/в (капельно или струйно) или внутримышечно (в/м). В/в препарат обычно вводят сначала струйно, затем капельно.
При острой недостаточности надпочечников разовая доза препарата составляет 100-200 мг, суточная 300-400 мг.
При тяжелых аллергических реакциях препарат вводят в суточной дозе 100-200 мг в течение 3-16 дней
При бронхиальной астме препарат вводят в зависимости от тяжести заболеваниям и эффективности комплексного лечения от 75 до 675 мг на курс лечения от 3 до/6 дней; в тяжелых доза может быть повышена до 1400мг на курс лечения и более с постепенным снижением дозы.
При астматическом статусе препарат вводят по 500-1200 мг в сутки с последующим снижением дозы до 300-100 мг сутки.
При тиреотоксическом кризе вводят по 100 мг 1-2 раза в сутки, при необходимости суточная доза может быть увеличена до 500 мг. Длительность зависит от терапевтического эффекта, обычно до 6 дней.
При шоке, резистентном к стандартной терапии, вначале терапии обычно вводят стройно, после чего переходят на капельное введение. Если в течение 10-20 минут артериальное давления не повышается, повторяют струйное введение препарата. После выведения из шокового состояния продолжают капельное выведение до стабилизации артериального давления. Разовая доза составляет 50-150мг (в тяжелых случаях –до 400мг). Повторно препарат вводят через 3-4 часа. Суточная доза может составлять 300-1200мг (с последующим снижением дозы).
При острой печеночно-почечной недостаточности (при острых отравлениях, в послеоперационном и послеродовом периодах и др.), препарат вводят по 25-75 мг в сутки; при наличии показаний суточная доза может быть увеличена до 300-1500 мг в сутки и выше.
При ревматоидном артрите и системной красной волчанке препарат вводят в дозе 75-125 мг в сутки не более 7-10 дней.
При остром гепатите препарат вводят по 75-100 мг в сутки в течение 7-10 дней.
При отравления прижигающими жидкостями с ожогами пищеварительного тракта и верхних дыхательных путей в дозе 75-400мг в сутки в течении 3-18 дней.
При невозможности в/в введения, вводят в/м в тех же дозах. После купирования острого состояния препарат назначают внутрь. При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно.
У детей препарат применяют из расчета в возрасте 2-12 месяцев 3-2 мг/кг, в возрасте 1-14 лет 2-1 мг/кг, в/в, (медленно в течение 3 минут). В случае необходимости препарат можно вводить повторно через 20-30 минут.
Побочные действия
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения препарата. При применении препарата могут отмечаться:
- со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей.
- со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорации ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
- со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия; развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности; ЭКГ–изменения, характерные для гипокалиемии; повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострим инфарктом миокарда-распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
- со стороны нервной системы : делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления и нервозность или беспокойство, бессонница, головная боль, судороги.
- со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.
- со стороны обмена веществ: повышенное выведения кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость.
- обусловленные минералокортикоидной активностью: задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром. (гипокалиемия аритмия, миалгия, или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
- со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей, остеопороз, разрыв сухожилий,, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
- аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок.
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Местные при парантеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко – некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции, атрофия кожи и подкожной клетчатки при внутримышечном введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром «отмены», при внутривенном введении – «приливы» крови к лицу.
Противопоказания
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- синдром Иценко - Кушинга
- остеопороз
- психоз
- беременность
-повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью
Эзофагит, гастрит, недавно созданный анастомоз кишечника, девертикулит.
Паразитарные или инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (протекающие в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) -простой герпес; опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветренная оспа, корь, амебиаз, стронгилодиоз, системный микоз; активный и латентный туберкулез, применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии;
- пре – и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ;
- иммунодефицитные состояния (в.т.ч. СПИД или ВиЧ инфицирование);
- заболевания сердечно-сосудистой системы в.т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда(у больных с острым и подострым инфарктом миокарда вазможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, разрыв сердечной мышцы), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия;
- сахарный диабет, тиреотоксикоз, гипотиреоз, ожирение (III-IV ст.), тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;
Миастения gravis, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто-и закрытоугольная глаукома.
Лекарственное взаимодействие
Возможна фармацевтическая несовместимость препарата с другими внутривенно вводимыми препаратами- его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через др. капельницу, как второй раствор). При смешивании растворов препарата с гепарином образуется осадок.
Одновременное назначение препарата с индукторами
-«печеночных» микросомальных ферментов (фенобарбитал, фенитоин, теофиллин, рифампицин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации;
-диуретиками (особенно «тиазидными» и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В может привести к усилению выведения из организма калия,
-с натрийсодержащими препаратами – отеков и повышения артериального давления;
-сердечными гликозидами – ухудшается их переносимости повышается вероятность развития желудочковой экстрасистолии (из-за вызываемой гипокалиемии )
- непрямыми антикоагулянтами – ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекция дозы);
-антикоагулянтами и тромболитиками – повышается риск развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте;
этанолом и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС) – усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (в комбинации с НПВС при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта).
-индометацином – увеличивается риск развития побочных эффектов преднизолона (вытеснение индометацином преднизолона и связи с альбуминами);
парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола);
-ацетилсалициловой кислотой – ускоряет ее выведение и снижает концентрацию крови (при отмене преднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений);
инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами – уменьшается их эффективность;
-витамином-D- снижается его влияние на всасывание кальция в кишечнике;
-соматотропном гормоном – снижается эффективность последнего, а с празиквантелом – его концентрацию;
-М – холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами – способствует повышению внутриглазного давления;
-Изониазидом и мексилетином – увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
-АКТГ усиливает действие преднизолона.
-Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой преднизолоном.
-Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм преднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность.
Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с преднизолоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей.
-Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивны снижают клиренс преднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.
-Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы преднизолона.
При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
-Антипсихотические средства и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении преднизолона.
-При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами – повышается клиренс преднизолона.
Особые указания
Во время лечения необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления, состояние вводно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и уровня глюкозы крови.
Действие препарата усиливается у больных с гипотиреозом и циррозом печени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Преднизолон в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.
С осторожностью следует применять при остром и под остром инфаркте миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и разрыв сердечной мышцы.
В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например, хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в глюкокортикостероидах.
При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома «отмены» (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Преднезолон.
Во время лечения Преднизолоном не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа).
Назначая Преднизолон при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.
У детей во время длительного лечения Преднизолоном необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.
Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Преднизолон используют в комбинации с минералокортикоидами.
У больных сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы крови и при необходимости корригировать терапию.
Во время беременности (особенно в I триместре) применяют только по жизненным показаниям.
При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в III триместре беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного. Глюкокортикостероиды проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью рекомендуется прекратить.
Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).
Преднизолон у больных с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.
Преднизолон повышает содержание метаболитов 11- и 17 оксикетокортикостероидов.
Препарат хранить в недоступном для детей месте и после истечения указанного срока годности не употреблять.
Передозировка
Возможно усиление описанных выше побочных явлений. Необходимо уменьшить дозу
препарата. Лечение симптоматическое.
Форма выпуска
Раствор для инъекций 30 мг/мл в ампулах по 1 мл.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Не замораживать!
Срок годности
2 года.
Отпуск по рецепту.
Не употреблять после истечения указанного на упаковке срока годности.
Хранить в недоступном для детей месте.
